帮助遗忘的药物
| 作者： 来源： 时间：2010/1/7 20:19:56 点击：1514次 |
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药物广告强调的不是把病治好，而是延缓病情恶化。卫材公司（Eisai）和辉瑞制药（Pfizer）在它们共同上市的阿尔兹海默氏症药物广告中表示：“多奈哌齐可让人几乎晚两年才被送入疗养院照护。”
痴呆症患者（只要他们还有微弱的转机）及其家属都乐于相信这个福音。多奈哌齐的使用量年年增高，另外两种同业的竞争产品的销售量也在高龄化的德国有所成长。
不过，汉堡-埃盆朵夫大学医院的临床研究却得到这个结论：这些药物并不具临床效果；服用它们，却能让人安心地遗忘。
该医院的公共医学研究中心的托马斯•齐莫曼（Thomas Zimmermann）指出：“我不会给我自己的祖母这种药物。”他的同事汉斯-彼特•彭霍尔特（Hans-Peter Bornholdt）补充道：“我看不出这种药的药效有什么根据，反倒是副作用一定存在。所以我不会服用这种药物。”
多奈哌齐的同类产品还有利凡斯的明（Rivastigmin，即Exelon）和加兰他敏（Galantamin，即Reminyl），据说能够减缓智力退化。这种所谓乙酰胆碱酯脢抑制剂的日用量，依据病患服用量的不同，每人要2.98～3.95欧元；2002年，德国健保单位为这种药物就支出了7000万欧元。
齐莫曼桌上摆了一叠复印件，是关于乙酰胆碱酯脢抑制剂最重要的20篇研究报告。就这些报告的作者和相关药厂而言，报告算是达到学术的要求。现有4位汉堡的专家各自以独立立场分析这些药理报告。他们隶属于遍布全德的“痴呆医疗网”的14个领衔医疗团体，由德国联邦教育及研究部门赞助。
专家们第一个发现：尽管根据原先的研究结果，服用这些药物的阿尔兹海默氏症者的认知能力测验结果确实优于服用对照剂的患者，但是在0（“健全”）到70（“痴呆”）的测验刻度之间，差别却只在1.4～3.9。这些微小差别其实无足轻重；美国食品与药物管理局便认为，刻度要在4以上才表示药物具有临床效果。
齐莫曼和彭霍尔特等人指出，他们见识了为证实微弱的药效所做的各种无稽之谈。他们指出：“每份报告都包含许多方法上的疏失，使研究结果的可信度大打折扣。”他们认为这些有关的药理研究人员犯下一堆错误：
一、粉饰结果。若干研究会因病患的各种状况而提早结束，例如因后遗症、迁居、疾病或死亡等。处在轻症时间点的病情会被直接采用于成果评估。然而如此一来便忽略了阿尔兹海默氏症会随着时间而加重：病患的痴呆程度在研究后期本来会更恶化。
二、遗漏数据。例如原订的研究时间是在54周以上，根据图表显示，服药组在48周后的状况确实比对照组略胜一筹；但是在所有的文献中却找不到54周后的数据。是否药效在54周后就消失不见，所以该数据被私下撤除了呢？
三、扭曲陈述。一份由产业赞助的报告是这样写的，在测试药物和对照组之间“就统计和临床结果来看并无明显区别”，但结论却出现“支持多奈哌齐可用于赡养院的阿尔兹海默氏症患者”。
于是汉堡医学家下了个明确的断言：“确切结论是，就现有的论据状况而言，多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏等的应用在学理上并无确切根据。”
汉堡专家们这种批评其实并非单一个案。早在美国约翰霍普金斯大学的阿尔兹海默氏症研讨会中，就有专家以不寻常的保留态度谈到这种药物。老人病学医生托马斯•费纽肯（Thomas Finucane）鉴于这种药物的价格昂贵但收效很小，曾表示它适用性不高。他对《纽约时报》（New York Times）记者指出：“如果这药物使你一分钟内数水果的数量从10颗进步到11颗，那么它有每月120美元的价值吗？”
就连属于另一药类的美金刚胺（Memantine）也受到批判性对待。慕尼黑大学流行病学教授哈斯福特指出，与乙酰胆碱酯脢抑制剂比较，“该药物对于痴呆症患者的药效证据情况似乎也同样薄弱，尽管如此，美金刚胺在德国仍受到颇多推广和医生处方”。
这种截至当时为止对阿尔兹海默氏症药物最具分量的批评，在2004年06月开始扩大，甚至波及到乙酰胆碱酯脢抑制剂。《柳叶刀》学刊公开多奈哌齐的第一份独立研究报告：565位分别具有轻度到中度阿尔兹海默氏症的人分成两组，一组每天服用多奈哌齐，另一组吞服安慰剂。
3年后，研究者发现，多奈哌齐并没有产生明显的药效，居家看护并没有被延迟，日常症状没有减轻，看护人员也没有减轻负担。报告作者之一、伯明翰大学的理查德•葛瑞医生（Richard Gray）指出：“要帮助阿尔兹海默氏症患者，就不要把钱花在药物上，而是安排较多的看护和医生。”面对这种结论，相关药厂自然又会质疑此研究的论证力。
英国与汉堡的研究结果都提出一个问题：何以乙酰胆碱酯脢抑制剂得以被核准为上市药物，在它甚至会在大脑留下生化残留的情况下？该药物在神经末梢阻滞某种蛋白质，从而提高所谓乙酰胆碱酯脢的物质浓度。此外还有各种不容辩解的副作用，如腹泻、呕吐甚或虚脱等。
药厂可在临床研究中将该药物在大脑化学中的作用与可检测反应联系起来。吞服该药物的人在一些记忆力测验中的表现，“就统计而言明显”优于对照组。
不过乙酰胆碱酯脢抑制剂不太能帮助痴呆者掌控自己的日常生活。但统计上的重要性已足以使药厂让它获准上市——这就是当今药理研究的高超艺术。
事实上，德国波昂的联邦药物及医疗产品研究院就核准了3种阿尔兹海默氏症药物。但鉴定专家们在做这个影响深远的决定之前，“只得到一个审阅该产业卷宗的机会”，专家卡尔•布洛赫（Karl Broich）因而对此提出批评。至于独立的研究结果，当时甚至没有提交出来。
不过就连产业数据也不能使德国联邦药物及医疗产品研究院主管信服，他们从具体的鉴定中似乎看不出什么说服力。该机构指出：“一直都有待批判性质疑的是，这种在统计上的重要改善是否也具有临床重要性。就最终标准而言，这方面所确证的改善并不很显著。”
英国专家们也审阅过厂商新近的阿尔兹海默氏症研究和论据，更看不出其说服力。伦敦的临床卓越国家研究所在一份标准计划中建议，国家健保单位不应再给付多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏和美金刚胺等药物的费用，因为没有充分论据显示它们有利于生活质量或延后疗养院看护。荷兰的药物管理当局则从一开始就抱持怀疑，不曾核准多奈哌齐或加兰他敏上市。
